ASH 2020 | 高博团队持续创新,学术成果绽放ASH舞台

2020年新冠疫情全球肆虐,但疫情并未阻挡全球血液界对学术研究、临床实践的不断探索与交流。2020年第62届美国血液学会年会(ASH 2020)于美国时间12月5-8日以线上形式召开。作为全球血液学领域最大最权威的国际学术盛会之一,ASH每年都会吸引来自全球100多个国家的近三万名血液学家和其他相关医疗保健专业人士参会,会议期间将有超过数千多份摘要呈现。

本次大会,中国学者共计有35项摘要入选口头发言,逾百项壁报展示。本次高博医疗集团共7项学术成果登上ASH舞台,1项为口头发言,6项为壁报展示。其中,4项研究聚焦造血干细胞移植领域的最新进展与发现,1项研究分享CAR-T疗法在儿童难治复发急性髓系白血病的探索应用,2项研究呈现流式检验技术在血液肿瘤中的创新应用。这是2020年继第25届欧洲血液学年会(EHA 2020)15项成果、第46届欧洲血液与骨髓移植协会年会(EBMT 2020)4项成果、第25届亚太地区血液和骨髓移植大会(APBMT 2020)6项成果后,高博团队持续创新,又一次卓越实力的见证。

成立三年来,高博团队共发表了9篇全球高水平学术论著,累计影响因子分数达84.328,先后60余次在顶级国际血液学术大会上报告中国科研成果,在全球血液学领域交出了一份漂亮的成绩单。

ASH 2020:优化造血干细胞移植方案,进一步提升移植成功率

吴彤主任团队李智慧医生口头报告了团队探讨血液肿瘤患者具有的遗传和获得性血液和免疫系统疾病相关的基因变异对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)结果的影响。结果显示血液肿瘤患者具有的某些遗传和获得性血液和免疫系统疾病相关的基因变异对allo-HSCT的结果产生不良影响,比如增加复发、急性移植物抗宿主病(aGVHD)和感染的发生。

杨帆医生进一步报告了血液肿瘤患者具有的免疫缺陷遗传易感基因与allo-HSCT后aGVHD的关系。研究发现患者IL7R杂合变异在aGVHD组显著多于非aGVHD组。IL7R基因杂合变异组的III-IV度aGVHD发生率明显高于未发生变异组的患者。因此IL7R杂合变异增加了allo-HSCT后总体aGVHD和重度aGVHD的发生。

因此,移植前完善患者及家系的遗传和获得性血液或免疫系统疾病相关的基因变异的检测,对于移植预处理方案的制定和移植后相关合并症的预防、监测及早期干预,进而提高移植成功率具有重要意义。基于上述研究,团队在移植供者选择方面会根据HLA配型、血液及免疫系统疾病相关的遗传易感基因、造血功能及免疫功能综合考量,选择最佳亲缘供者或非血缘供者,以减少移植后合并症的发生,从而提高移植的安全性和无病生存率。

血液肿瘤患者allo-HSCT后复发,采用减停免疫抑制剂、干扰素、化疗、供者淋巴细胞输注以及第二次allo-HSCT等常规治疗的预后较差。近年来免疫治疗与靶向药物发展迅速,可能为这一棘手现状带来新的希望。杨帆医生报告了针对血液肿瘤患者allo-HSCT后复发,采用含Daratumumab和Venetoclax方案的临床结果。中位随访144(46-244)天,12例患者中8例存活(66.7%),且大多数患者耐受此方案良好。初步临床研究表明,Daratumumab和Venetoclax联合方案治疗移植后复发的血液肿瘤具有一定的疗效,且安全性良好,可以做为此类患者一种新的治疗选择。

宋艳智医生系统评价了6项随机对照研究(1413名患者)减低强度预处理(RIC)对于完全缓解的急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效和安全性。对于完全缓解的AML和MDS,行RIC allo-HSCT和传统的清髓预处理比较,不增加复发率,减少了非复发死亡,与传统的TBI/Bu为基础的MAC方案比较有优势。目前的研究结果支持将RIC作为完全缓解的AML和MDS allo-HSCT前的一线预处理方案。

ASH 2020:流式细胞术在血液肿瘤的创新应用中大放异彩

近年来,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已广泛用于治疗复发/难治B细胞恶性肿瘤。在CAR-T细胞治疗之前为了选择合适的抗原特异性CAR,需要明确肿瘤细胞上的靶抗原,通常是对骨髓(BM)标本进行多参数流式细胞(FCM)检测或对组织标本进行免疫组化(IHC)染色,FCM检测快速而准确而免疫组化染色耗时较长。一些B细胞恶性肿瘤患者仅具有肿块而没有BM浸润或浆膜腔积液(SCE),无法采用常规流式检测方法,而难治/复发患者肿瘤细胞生长迅速,急需尽快获知CAR-T治疗靶点及尽早治疗。高博医学诊断中心流式细胞实验室喻新建主任报告了团队建立组织标本FCM快速、准确而有效的抗原鉴定法,为其随后CAR-T治疗的靶点选择奠定了基础,并为肿瘤快速增长的患者赢得了治疗时间。

CAR-T细胞治疗恶性血液肿瘤取得的成功引起人们对免疫治疗领域的极大兴趣。流式细胞术(FCM)是检测CAR-T细胞治疗后肿瘤细胞残留情况的最重要的方法之一。在FCM分析中,CD19一直是B细胞设门的经典标记。然而,复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)病例接受CD19 CAR-T细胞治疗后,B细胞CD19的表达丢失使得CD19设门法不再适用于流式分析。在这种情况下,通常会采用胞浆CD79a(cCD79a)代替CD19作为B细胞设门标记。然而,cCD79是胞内染色,比较费时,有时会有非特异性染色,还可能因破膜和洗涤步骤造成细胞丢失以致没有足够的细胞进行分析。CD22是另外一个泛B标记,也可能成为CD19 CAR-T治疗后B细胞设门的一种选择。喻新建主任团队创新应用CD22作为流式细胞术检测B细胞设门标记物,与cCD79a设门相比,CD22设门准确率相当,更兼具成本效益且节省人力。

ASH 2020:儿童复发难治急性髓系白血病的CLL1 CAR-T治疗探索

由于急性髓系白血病(AML)的异质性,CAR-T治疗复发难治急性髓系白血病(R/R AML)的效果一直不理想。高博医疗集团南方春富(儿童)血液病研究院李春富教授团队卜朝可医生报告了团队应用CLL1 CAR-T治疗儿童R/R AML患者的疗效与安全性的I期临床试验结果数据。结果表明,CLL1 CAR-T治疗R / R AML患者有效且毒性可控。该研究中所有患者(3例)均在1个月内达到CR,且CRS反应轻微(Ⅰ-Ⅱ级)。

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